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【脑声常谈】动物实验云课堂:啮齿类动物焦虑模型总结
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焦虑包括反复出现强烈紧张、恐惧和不安的感觉。慢性焦虑与许多健康问题有关,包括心脏病、糖尿病和甲状腺问题。使用一系列测试来筛选新型抗焦虑化合物,包括高架十字迷宫测试、大理石掩埋测试、明暗箱测试等。此外,这些测试还可用于敲除或转基因的表型分析老鼠。
动物模型是了解焦虑症生物学基础并开发新的、更有效的药理学和/或行为疗法的宝贵工具。 焦虑模型可以分为两大类。第一个涉及动物对压力和经常痛苦的事件(例如暴露于足部电击)的条件反应,第二个包括基于行为学的范式,涉及动物对压力刺激的自发或自然反应(例如逃跑、回避和冻结)。明确涉及疼痛或不适(例如暴露于新颖的高照明测试室或捕食者)。文献中描述了30多种不同的程序,可用于测量焦虑相关参数。然而,最好使用一系列这些测试(例如,开放场、高架十字迷宫和明暗箱测试)来评估的行为表型,因为这些测试测量不同条件下的焦虑程度。
高架十字迷宫(EPM)是焦虑研究中最受欢迎的行为测试之一,最初是针对大鼠开发的,最近又针对其他物种(如小鼠、豚鼠)开发。该测试基于啮齿动物对开放和高架区域的自然厌恶。该测试对抗焦虑药和抗焦虑药均敏感,并且已在大鼠和小鼠中得到验证。
大理石埋藏测试(Marble Burying Test)是新恐惧症、焦虑症和强迫行为的有用模型。此外,有人提出该测试对于筛选新型抗抑郁药、抗焦虑药和抗精神病药具有预测有效性。该测试的结果衡量标准是埋藏的弹珠数量。减轻焦虑或强迫行为的化合物将减少大理石掩埋。
明/暗箱测试(LDB)是药理学中常用的动物模型,用于测定啮齿类动物的无条件焦虑反应。它基于啮齿动物天生厌恶明亮照明区域的原理以及啮齿动物对轻微压力源的自发探索行为。